Felaket filmlerinin harika bir parodisi olan The Big Bus, dünyanın ilk nükleer enerjili otobüsünü konu alıyor; 32 dev tekerleğe sahip, 75 tonluk bir canavar ve New York’tan Denver’a olan ilk yolculuğu. Dünyanın en büyük otobüsünü kullanan kişi, tabii ki dünyanın en büyük otobüs şoförüdür. Onun yardımcı pilotu ise aniden bayılma eğilimindedir ve yolun kenarına gitme eğilimi vardır. İki kötü adam, otobüsü yok etme yemini eder ve bu da komik bir gerilim yaratır.